1,2-二油酰氧基-3-(二甲氨基)丙烷的制備方法有哪些


1,2-二油酰氧基-3-(二甲氨基)丙烷(DODAP)的制備方法主要通過縮合反應實現(xiàn),具體步驟如下:
反應原料與條件:
在有機溶劑(如二氯甲烷)中,以EDCI(1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺)為縮合劑,在有機堿(如DMAP,4-二甲氨基吡啶)存在下,將化合物1(含羧基的油酸衍生物)與化合物2(含氨基的二甲氨基丙烷衍生物)進行縮合反應。
反應溫度通常為室溫(如25℃),有機溶劑與化合物1的質(zhì)量體積比為0.03-0.05g/mL,EDCI與化合物1的摩爾比為3.5:1,堿與化合物1的摩爾比為1:1,化合物2與化合物1的摩爾比為2.2:1。
反應過程:
縮合反應生成目標產(chǎn)物DODAP后,反應液需依次用不同濃度的氯化鈉溶液和水洗滌,以去除雜質(zhì)。
石油醚和乙腈的體積比可優(yōu)化為(0.1-10):1,例如1.7:1、1.9:1、2:1或2.9:1,以進一步提高產(chǎn)物純度。
純化步驟:
成鹽反應:將DODAP粗品與草酸在烷烴類溶劑(如石油醚或正庚烷)中反應,生成草酸鹽沉淀。成鹽反應中,草酸與粗品的摩爾比為(1.1-1.2):1,反應溫度為室溫(如25℃)。
中和反應:將草酸鹽沉淀在鹵代烴類溶劑(如二氯甲烷)中與堿(如碳酸氫鈉)反應,重新生成DODAP。中和反應中,草酸鹽與溶劑的質(zhì)量體積比為0.1-0.2g/mL。
產(chǎn)物特性與用途:
DODAP為兩親性陽離子脂質(zhì),分子式C??H??NO?,CAS號127512-29-2,純度可達98%。
主要用于科研領(lǐng)域,如基因遞送載體、藥物遞送系統(tǒng)及生物膜研究等。
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